Κατά τον πρώτο παγκόσμιο πόλεμο τα εργοστάσια της ανερχόμενης βιομηχανίας BASF ήταν στόχος για την αεροπορία και το 1915 η πόλη απέκτησε την παγκόσμια πρωτιά να είναι ο πρώτος οικισμός που βομβαρδίστηκε ποτέ. Παρέμεινε επίσης υπό γαλλική κατοχή μέχρι το 1930 και πολλά αρχοντικά σπίτια στο κέντρο της πόλης που σώζονται μέχρι σήμερα χτίστηκαν για να στεγάσουν του Γάλλους αξιωματικούς. Κατά της εισβολή των συμμαχικών στρατευμάτων το 1945 η πόλη βομβαρδίστηκε ξανά με μεγάλα κομμάτια της να καταστρέφονται. Σήμερα το Μάνχαϊμ παραμένει ένας σπουδαίο κέντρο βιομηχανίας και με γνωστές επιχειρήσεις όπως οι Daimler, John Deere, Caterpillar, ABB, IBM, Roche, Reckitt Benckiser, Unilever, Phoenix Group, Siemens έχουν έδρα στην πόλη.
Το περιοδικό Forbes κατέταξε το 2014 το Μάνχαϊμ ενδέκατο στις δεκαπέντε πιο εφευρετικές πόλεις και ιστορικά ήταν πάντα καθώς όταν ζούσε το Μάνχαϊμ ο Καρλ Ντράις πειραματίστηκε σε αρκετές εφευρέσεις με σημαντικότερη την «ντραιζίνα», τον προάγγελο του ποδηλάτου.